CITOGENÉTICA HUMANA

1. INTRODUÇÃO
Esta postagem trata da citogenética humana, abordando conceitos e definições
sobre o tema. Tem como objetivo mostrar e esclarecer ao leitor alguns tópicos que,
por acaso, permaneçam como dúvidas. O estudo dos cromossomos humanos é tão
recente que suas primeiras descobertas não têm meio século, por isso, é um ramo
da biologia que tende a crescer, explorar novas áreas e servir de veículo para o
auxílio para váris fenômenos que acontecem nos cromossomos.
2. CITOGENÉTICA HUMANA
2.1 CONCEITOS
Para um melhor entendimento do assunto aqui abordado, faz-se necessário um
conhecimento prévio dos termos aqui utilizados.
Cariótipo: conjunto de cromossomos característicos de uma espécie.
Cromossomos: longa molécula de DNA associada com proteínas (histona).
Cromossomos Autossomos: são os cromossomos que equivalem nos indivíduos
masculinos e femininos. (22 pares)
Cromossomos Sexuais ou Heterossomos: são os cromossomos que se diferem
nos indivíduos masculinos e femininos (1 par X e Y).
Aberração Cromossômica: qualquer modificação no cariótipo, podem ser
numéricas ou estruturais.
2.2 CARIÓTIPO HUMANO NORMAL
Tjio e Levan estabeleceram, em 1956, que o número diplóide correto de
cromossomos do cariótipo hunamo era 46, sendo composto de 23 pares de
cromossomos homólogos: 22 pares autossomas + XY (no sexo masculino) ou XX
(no sexo feminino). Três anos mais tarde, foi descoberta uma alteração no cariótipo
normal, era um trissomia em indivíduos portadores da síndrome de Down
(comentada a seguir), descoberta por Lejeune.
Foi a partir de então que foi possível explicar aproximadamante 12 síndromes
congênitas humanas e demonstrar que cerca de 5 entre 1000 recém-nascidos
apresentam algum tipo de aberração cromossômica.
2.3 TÉCNICAS DE CARIOTIPAGEM
Diversas técnicas são usadas no estudo do cariótipo humano, são empregadas
culturas de fibroblastos de medula óssea, sangue periférico e pele. As mitoses são
bloqueadas com colchicina (substância que bloqueia a formação dos microtúbulos
do fuso) durante a metáfase. O cariótipo é habitualmente obtido através de
fotomicrografia.
Cada cromossomo é recortado e alinhado com o seu homólogo em uma ordem
decrescente de tamanho. Esta técnica é facilitada pela determinação do índice
centromérico, razão entre os comprimentos dos braços longos e curtos do
cromossomo.
É possível a obtenção de células para cariotipagem e diagnóstico de aberrações
cromossômicas mesmo antes do nascimento da criança. Isto é possível através da
amniocentese, ou seja, punção da parede uterina com uma agulha para obtenção do
fluido amniótico, que é analisado para determinar se o feto possui alguma aberração
e até mesmo o sexo deste.

2.4 CROMOSSOMAS SEXUAIS
Um dos sexos possui um par de cromossomos sexuais idênticos (XX), no caso do
ser humano é o sexo feminino; o outro pode ter um único cromossoma sexual, que
pode encontrar-se não-pareado (XO) ou pareado com um cromossoma Y (XY), no
caso do ser humano é o sexo masculino.
Os gametas humanos não são idênticos no que diz respeito aos crimissimas
sexuais. Os indivíduos do sexo masculino (XY) produzem 50% de gametas que
transportam o cromossoma X e 50% gametas que transportam o cromossoma Y,
enquanto os indivíduos do sexo feminino (XX) só produzem gametas que
transportam o cromossoma X, por esta razão, os indivíduos do sexo marculino são
chamados de sexo heterogamético e eles que determinam o sexo da prole.
2.4.1 CROMATINA X
Em 1949, Barr e Bertram descobriram que no núcleo interfásico de células de
indivíduos do sexo feminino existe um pequeno corpúsculo de cromatina que não
aparece nas células do sexo masculino. Este corpúsculo foi chamado de cromatina
sexual ou corpúsculo de Barr e a partir da confer6encia de Paris, cromatina X. A
cromatina X pode ser encontrada em diferentes posições no núcleo, ela deriva de
um dos cromossomas X presentes na célula, o número de cromatina X é dado por:
nX - 1, ou seja, número de cromossomas X menos uma unidade. Por exemplo, um
indivíduo normal do sexo feminino (XX) possui apenas 1 cromatina X. nX = 2.
2.4.2 CROMATINA Y
Estudos realizados com cromossomos Y revelaram que grande parte do
cromossomo Y é heterocromático, e aparece na intérfase como um um corpúsculo
altamente fluorescente, denominado cromatina Y. O número de cromatina Y é igual
ao número de cromossomos Y, por exemplo um indivíduo XYY tem 2 cromatina Y.
2.5 ANOMALIAS CROMOSSÔMICAS
O funcionamento normal do sistema genético depende da estabilidade do material
genético contido nos cromossomas. O cariótipo pode modificar-se levando a
alterações genéticas, tais alterações podem ser no número de cromossomas quanto
na sua estrutura.
As alterações no número de cromossomos pode levar a euploidia ou aneuploidia.
A euploidia é uma modificação onde todos os cromossomos do cariótipo estão
aumentados ou diminuídos. E a aneuploidia é uma alteração no fato da presença de
números anormais de um ou mais cromossomos do cariótipo.
A aneuploidia pode ser resultado de uma falha na separação de um par de
cromossomas¹ durante a meiose. Nos indivíduos ditos monossômicos, um dos
cromossomos do par não chegou ao pólo da célula; e nos trissômicos, existe um
cromossoma a mais, existindo 3 cromossomas do mesmo tipo. Quando a nãodisjunção
ocorre na meiose, todas as células ficam comprometidas, ou seja, todas
as células apresentam o mesmo cariótipo, cariótipo anormal. Caso a não-disjunção
ocorra na mitose, somento certas células somáticas são anormais.
2.5.1 ALTERAÇÕES NO NÚMERO DE CROMOSSOMAS
 Síndrome de Down
A síndrome de Down é uma anomalia cromossômica ligada à presença de um
cromossomo idêntico aos do par 21, por esta razão a S. Down é chamada detrissomia do 21. É a mais freqüente das anomalias cromossômicas.
O portador da S. Down apresenta um fenótipo característico: fenda palpebral
oblíqua, baixa estatura, cabelos lisos e macios, retardo no desenvolvimento e mental
e outras.
 Síndrome de Klinefelter
A síndrome de Klinefelter é causada pela constituição genética anômala. O
cariótipo mais freqüente é do tipo 47, XXY. Os indivíduos portadores desta síndrome
apresentam pênis normal ou diminuído, testículos sempre pequenos e duros, são
estéreis.
 Síndrome de Turner
Caracterizada pela falta total ou parcial de um cromossomo X O cariótipo é do tipo
45,XO, fenotipicamente são fêmeas. Os portadores apresentam estatura retardada,
ovários rudimentatres, não apresentam menstruação e não apresentam
características sexuais secundárias.
2.5.2 ALTERAÇÕES NA ESTRUTURA DOS CROMOSSOMAS
A aberração cromossomica é uma desorganização na estrutura cromossômica
que pode ser observada ao microscópio. Quando ocorre uma mutação gênica,
ocorre alteração na seqüência de bases do DNA; tais alteraçõs podem ser
observadas através da expressão do gene, e podem ser intra ou
intercromossômicas.
As principais aberrações cromossômicas são:
 Deleção ou deficiência: envolve a perda de material cromossômico;
 Duplicação: um segmento do cromossoma é representado duas ou mais vezes,
se o fragmento duplicado incluir o centrômero ele pode ser incorporado ao cariótipo
como um cromossoma extra;
 Inversão: envolve a inversão de 180° de um segmento cromossômico.